治疗RA类风湿性关节炎的药物有哪些?

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RA的治疗是一个长期、系统的过程,目标是控制炎症、缓解症状、防止或延缓关节破坏、保护关节功能,并最终提高患者的生活质量,治疗策略通常是“阶梯式”和“联合治疗”的,医生会根据病情的严重程度、活动度和患者的个体情况来选择和调整药物。

治疗RA类风湿性关节炎的药物
(图片来源网络,侵删)

以下是治疗RA的主要药物类别,从一线到辅助,逐一介绍:


改善病情抗风湿药 - 治疗的“基石”

这是RA治疗的核心和基石,它们起效较慢(通常需要数周甚至数月),因此被称为“慢作用药”,它们不单纯止痛,而是从根源上调节免疫系统,抑制炎症,从而阻止或延缓关节的不可逆损伤。

甲氨蝶呤

  • 地位:国际公认的治疗RA的“金标准”和首选药物,绝大多数RA患者都会以它为基础进行治疗。
  • 作用:通过抑制免疫细胞增殖和炎症因子来发挥作用。
  • 用法:通常每周口服一次,也可注射,剂量从小剂量开始逐渐增加。
  • 副作用与监测
    • 常见:恶心、口腔溃疡、肝功能损害、骨髓抑制(白细胞、血小板减少)。
    • 监测:治疗期间需定期(通常每1-3个月)检查血常规和肝功能,医生可能会建议补充叶酸来减轻副作用。
    • 重要:它是一种致畸性药物,备孕、怀孕及哺乳期妇女绝对禁用

来氟米特

治疗RA类风湿性关节炎的药物
(图片来源网络,侵删)
  • 地位:与甲氨蝶呤并列的一线DMARDs,常作为甲氨蝶呤不耐受或疗效不佳时的替代或联合用药。
  • 作用:抑制嘧啶的合成,从而抑制活化的淋巴细胞。
  • 用法:每日口服一次。
  • 副作用与监测
    • 常见:肝功能损害、脱发、腹泻、高血压。
    • 监测:同样需要定期监测肝功能和血压。
    • 重要:和甲氨蝶呤一样,具有致畸性,备孕、怀孕及哺乳期妇女禁用,如果计划怀孕,需要经过“洗脱期”(通常需要用特效药加速代谢,约需1-2年)。

柳氮磺吡啶

  • 地位:一种较老的DMARD,适用于轻中度RA或作为联合用药的一部分。
  • 作用:抗炎和免疫调节作用。
  • 用法:从小剂量开始,逐渐加量至每日分次口服。
  • 副作用与监测
    • 常见:恶心、皮疹、头痛。
    • 严重但罕见:影响精子数量(可逆)、骨髓抑制、肝脏损害。
    • 监测:定期检查血常规和肝功能。

艾拉莫德 / 抗疟药(如羟氯喹)

  • 艾拉莫德:一种较新的口服DMARD,作用机制类似,常与其他药物联用。
  • 抗疟药:如羟氯喹,作用温和,常用于轻症RA或作为联合用药的一部分,需要定期进行眼科检查,以防影响视网膜。

生物制剂和小分子靶向药 - 精准治疗时代

这类药物是现代RA治疗的重大突破,它们通过精准靶向免疫炎症通路中的特定分子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等),来强效控制炎症,它们通常与甲氨蝶呤等传统DMARDs联合使用,以增强疗效并减少抗体产生。

肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂

治疗RA类风湿性关节炎的药物
(图片来源网络,侵删)
  • 地位:最早应用也是最广泛的一类生物制剂。
  • 代表药物
    • 英夫利西单抗
    • 阿达木单抗
    • 依那西普
    • 戈利木单抗
    • 司妥珠单抗
  • 作用:阻断TNF-α这一关键的炎症因子,从而快速强效地控制炎症和关节破坏。
  • 副作用与监测
    • 增加感染风险:特别是结核、乙肝、真菌感染等,使用前必须进行结核筛查(T-SPOT或PPD试验)和乙肝两对半检查
    • 可能增加肿瘤风险:风险较低,但需关注。
    • 可能诱发或加重自身免疫性疾病

白细胞介素-6 (IL-6) 受体抑制剂

  • 代表药物:托珠单抗、萨瑞芦单抗。
  • 作用:阻断IL-6的信号传导,对TNF-α抑制剂无效的患者仍可能有效。
  • 副作用与监测:需监测中性粒细胞计数、肝功能和血脂水平。

T细胞共刺激信号调节剂

  • 代表药物:阿巴西普。
  • 作用:通过抑制T细胞的活化,从上游调节免疫反应。
  • 副作用与监测:与TNF-α抑制剂类似,需警惕感染风险。

B细胞清除剂

  • 代表药物:利妥昔单抗。
  • 作用:靶向清除产生抗体的B细胞,适用于血清中有高滴度自身抗体(如类风湿因子、抗CCP抗体)的患者。
  • 副作用与监测:输注反应、感染风险、低球蛋白血症。

小分子靶向药 (JAK抑制剂)

  • 地位:这是一类口服的靶向药物,无需注射,使用方便。
  • 代表药物
    • 托法替布
    • 巴瑞替尼
    • 乌帕替尼
    • 非戈替尼
  • 作用:通过抑制JAK-STAT信号通路,阻断多种炎症因子的作用。
  • 副作用与监测
    • 最需关注增加严重感染(包括带状疱疹)、血栓栓塞(如肺栓塞、深静脉血栓)的风险
    • 其他:肝功能损害、血脂升高。
    • 监测:用药前及用药期间需定期监测血常规、肝功能和血脂,有血栓病史、心血管疾病风险高、老年患者需慎用。

非甾体抗炎药 - 快速“救火”

这类药物主要作用是快速缓解疼痛、减轻炎症和肿胀,但不能阻止疾病进展,不能保护关节。

  • 代表药物:布洛芬、萘普生、塞来昔布、美洛昔康等。
  • 作用:通过抑制环氧化酶来减少前列腺素的产生。
  • 副作用与监测
    • 胃肠道:恶心、胃痛、消化性溃疡、出血。
    • 肾脏:影响肾功能,长期或大剂量使用需谨慎。
    • 心血管:可能增加心血管事件风险。
  • 使用原则作为“按需”或短期使用的辅助药物,在关节肿痛急性期使用,症状缓解后应尽快减量或停用,不宜长期依赖。

糖皮质激素 - “双刃剑”

激素具有强大的抗炎和免疫抑制作用,能快速、强效地控制炎症,是治疗RA的“利器”。

  • 作用:快速缓解症状,控制急性发作。
  • 用法
    • 短期使用:在DMARDs或生物制剂起效前(通常2-3个月),作为“桥梁”治疗,快速控制病情。
    • 关节腔内注射:针对单个或少数严重肿痛的关节,局部注射可快速缓解症状。
  • 副作用与监测:长期、大剂量口服副作用巨大,包括:
    • 向心性肥胖(“满月脸”、“水牛背”)
    • 血糖升高、高血压、骨质疏松
    • 感染风险增加
    • 股骨头坏死(罕见但严重)
  • 使用原则在医生指导下,以最低有效剂量、最短疗程使用,并尽快减量至停用或改用其他药物替代。绝对避免自行长期服用。**

总结与治疗策略

药物类别 作用特点 主要代表药物 关键点
DMARDs (基石) 从根源调节免疫,起效慢,阻止关节破坏 甲氨蝶呤、来氟米特 治疗的根本,需长期坚持,定期监测副作用。
生物制剂 精准靶向,强效抗炎,起效快 TNF-α抑制剂、IL-6抑制剂 价格昂贵,需注射,使用前筛查结核/乙肝。
JAK抑制剂 口服靶向药,强效抗炎,起
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