类风湿关节炎抗风湿药物

类风湿关节炎是一种慢性、自身免疫性疾病，其特点是关节滑膜的炎症和侵蚀，最终导致关节畸形和功能丧失，治疗RA的核心目标是“达标治疗”（Treat-to-Target, T2T），即通过早期、积极、规范的治疗，达到疾病缓解或低疾病活动度，从而控制病情，保护关节功能，提高患者的生活质量。

抗风湿药物是RA治疗的基石,主要分为以下几大类：

一. 改善病情抗风湿药

这是RA治疗的核心和基石，能够延缓或阻止疾病的进展，防止关节破坏，它们起效较慢，通常需要数周甚至数月才能显效，因此被称为“慢作用药”。

传统合成DMARDs (csDMARDs)

这是临床上最常用、最经典的一线药物，通常作为初始治疗方案的首选。

• 甲氨蝶呤

  
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  • 地位：国际公认的治疗RA的“金标准”和锚定药物，绝大多数RA患者都会以它为基础进行治疗。
  • 作用：通过抑制免疫细胞增殖和炎症因子来发挥抗炎和免疫抑制作用。
  • 用法：每周一次口服或注射，起始剂量通常为每周7.5-15mg，根据疗效和耐受性可逐渐增加。
  • 副作用：
    • 常见：恶心、口腔溃疡、肝功能异常、脱发、乏力。
    • 需警惕：骨髓抑制（白细胞、血小板减少）、肝毒性、肺纤维化（罕见但严重）。
  • 注意事项：治疗期间需定期监测血常规和肝肾功能，服药期间应严格禁酒，并补充叶酸（通常每周一次）以减少副作用。

• 来氟米特

  • 作用：抑制嘧啶合成，从而抑制活化的淋巴细胞。
  • 用法：每日一次口服，有“负荷剂量”和“维持剂量”之分。
  • 副作用：肝功能损害、脱发、腹泻、高血压、骨髓抑制。
  • 注意事项：致畸性很强，育龄期男女在治疗期间及停药后相当长一段时间内（女性约2年，男性约3个月）必须严格避孕，如果需要停药，有时需要进行“洗脱治疗”（服用消胆胺）以加速其清除。

• 柳氮磺吡啶

  • 作用：分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，发挥抗炎和免疫调节作用。
  • 用法：从小剂量开始，逐渐加量至每日2-3克，分2-3次口服。
  • 副作用：皮疹、恶心、消化不良，以及对磺胺类药物过敏者禁用，偶可影响精子活力（可逆）。

• 羟氯喹

  • 作用：作用机制尚不完全明确，可能通过抑制抗原呈递和细胞内信号传导来发挥作用。
  • 用法：每日一次或两次口服。
  • 副作用：相对较轻，主要是胃肠道反应、皮疹，最严重的副作用是视网膜毒性（长期服用），因此需要每6-12年进行一次眼科检查。

生物制剂DMARDs (bDMARDs)

这类药物是利用生物工程技术制造的,能精准地靶向炎症通路中的特定分子，因此起效快、作用强。

• 肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂

  • 作用：TNF-α是RA炎症反应中的核心细胞因子，抑制它能有效控制炎症和关节破坏。
  • 代表药物：
    • 依那西普
    • 英夫利西单抗
    • 阿达木单抗
    • 戈利木单抗
    • 司妥珠单抗
  • 副作用：增加感染风险（特别是结核、乙肝、真菌感染），可能增加淋巴瘤等恶性肿瘤风险（发生率低），可能诱发或加重心力衰竭、脱髓鞘疾病等，用药前必须筛查结核和乙肝。

• 白介素-6 (IL-6) 受体抑制剂

  • 作用：阻断IL-6的信号传导，IL-6是另一个关键的促炎因子。
  • 代表药物：
    • 托珠单抗
    • 萨瑞芦单抗
  • 副作用：与TNF抑制剂类似，增加感染风险，可能导致中性粒细胞减少、肝功能异常、血脂升高等。

• T细胞共刺激信号抑制剂

  • 作用：通过抑制T细胞的活化来调节免疫。
  • 代表药物：

    阿巴西普

  • 副作用：增加感染和带状疱疹风险。

• B细胞清除剂

  • 作用：靶向B细胞，减少其产生的自身抗体。
  • 代表药物：

    利妥昔单抗

  • 副作用：输液反应、增加感染风险（尤其是乙肝再激活）、可能导致低丙种球蛋白血症。

靶向合成DMARDs (tsDMARDs)

这是一类口服的小分子靶向药物,能够穿透细胞膜，精准地抑制细胞内的特定信号分子。

• Janus激酶 (JAK) 激酶抑制剂
  • 作用：JAK-STAT信号通路是多种细胞因子发挥作用的关键环节，抑制JAK可以广泛抑制下游炎症反应。
  • 代表药物：
    • 托法替布
    • 巴瑞替尼
    • 乌帕替尼
    • 非戈替尼
  • 副作用：与生物制剂类似，增加严重感染（包括带状疱疹）和血栓风险（尤其是深静脉血栓和肺栓塞），还可能增加血脂、肝酶升高，目前对其与恶性肿瘤风险的关系仍在研究中，需谨慎评估。

二. 症状缓解药物

这类药物主要用于快速缓解关节疼痛、肿胀和僵硬等炎症症状，但不能阻止疾病进展，因此必须与DMARDs联合使用。

• 糖皮质激素

  • 作用：强大的抗炎和免疫抑制作用，起效非常快。
  • 用法：
    • 短期小剂量：作为DMARDs起效前的“桥梁”治疗，或用于急性发作期。
    • 关节腔内注射：针对单个或少数严重肿胀的关节，效果直接。
  • 副作用：长期大剂量使用会导致骨质疏松、股骨头坏死、血糖升高、高血压、感染风险增加、向心性肥胖（满月脸、水牛背）等。原则上应使用最低有效剂量和最短疗程。

• 非甾体抗炎药

  • 作用：通过抑制环氧化酶来减少前列腺素的合成，从而达到抗炎、镇痛、解热的效果。
  • 代表药物：布洛芬、萘普生、塞来昔布、依托考昔等。
  • 副作用：主要是胃肠道不适、溃疡、出血，以及肾脏损伤和心血管风险，建议饭后服用，或选择对胃肠道刺激较小的选择性COX-2抑制剂（如塞来昔布），但仍需警惕其心血管风险。

三. 治疗策略与原则

1. 早期诊断，早期治疗：在出现骨侵蚀之前开始治疗，是获得良好预后的关键。
2. 达标治疗：以“临床缓解”或“低疾病活动度”为目标，定期评估病情（如DAS28、CDAI、SDAI等评分），并根据评估结果调整治疗方案。
3. 联合治疗：对于中高疾病活动度的患者，通常推荐以一种传统合成DMARD（通常是甲氨蝶呤）为基础，联合另一种DMARD或生物制剂/靶向药。
   • 经典组合：“甲氨蝶呤 + 一种生物制剂/靶向药”是目前公认的疗效最强的组合之一。
4. 个体化治疗：治疗方案需根据患者的病情严重程度、合并症（如乙肝、结核、心血管疾病）、经济状况和个人意愿等因素综合考虑。
5. 长期监测与管理：RA是慢性病，需要长期甚至终身治疗，患者需要定期复诊，监测病情活动度、药物副作用以及关节功能，并及时与医生沟通调整方案。

总结表格

最后强调：以上信息仅供科普参考，绝对不能替代专业医生的诊断和治疗建议，RA的治疗方案非常复杂，必须在风湿免疫科医生的指导下进行，请务必遵医嘱用药，并定期复查。