2025风湿免疫进步

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2025年的进步主要体现在以下几个方面:

  1. 治疗靶点的发现与验证: 尤其是在系统性红斑狼疮和中重度类风湿关节炎领域。
  2. 对疾病异质性的深刻理解: 强调“同病异治”,根据不同分子分型制定个体化治疗方案。
  3. 传统药物地位的再评估: 对一些经典药物(如羟氯喹、白芍总苷)有了新的认识。
  4. 新型生物制剂和小分子药物的应用: 扩大了治疗选择,提高了治疗目标。

以下是几个关键领域的详细进展:


系统性红斑狼疮 的重大突破

2025年是SLE治疗领域近几十年来最激动人心的一年,多个靶向药物在III期临床试验中取得了突破性成功,打破了SLU治疗“数十年一药难求”的僵局。

  • 靶向B细胞治疗:

    • 贝利尤单抗: 早在2011年就已上市,但在2025年,其在中国获批,并且更多真实世界研究进一步证实了其长期有效性和安全性,尤其是在控制疾病活动、减少激素用量方面的优势。
    • Anifrolumab (安斯泰来): 这是2025年SLE领域最重磅的进展,III期临床试验TULIP-2显示,与安慰剂相比,Anifrolumab能显著达到主要终点(BICLA反应率),并且在中高干扰素基因特征的患者中效果尤为突出,这标志着干扰素通路作为SLU的核心治疗靶点被正式确立,Anifrolumab最终于2025年获批,但其关键数据源于2025年的研究。
  • 靶向B细胞存活因子:

    • Blisibimod (靶向BAFF): 尽管其III期临床试验结果不如预期,但它的探索为后来的研究提供了宝贵经验,BAFF/BLyS通路的重要性已被充分证实,而后续的靶向药物(如Telitacicept)也在积极研发中。
  • 对疾病分型的深入理解:

    • 2025年的研究进一步证实,SLE并非单一疾病,而是由不同的免疫通路驱动的异质性集合。高干扰素型患者可能从Anifrolumab等JAK抑制剂或靶向IFN通路的药物中获益更多;而B细胞活化型患者则可能更适合贝利尤单抗或利妥昔单抗等,这种基于分子分型的“精准医疗”理念在2025年得到了广泛认可。

类风湿关节炎 的治疗优化与目标升级

RA的治疗在2025年更加成熟,重点在于优化现有方案、实现更高水平的治疗目标。

  • JAK抑制剂的应用与地位确立:

    • 托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼为代表的JAK抑制剂在RA治疗中的地位得到进一步巩固,2025年的多项研究显示,JAK抑制剂在改善症状、抑制影像学进展方面与传统生物制剂(如TNF抑制剂)相当,且给药方便(口服),为患者提供了新的选择。
    • 安全性讨论: 2025年,关于JAK抑制剂的安全性(尤其是带状疱疹、血栓风险)的讨论更加深入,各大指南强调,在为患者选择JAK抑制剂时,需要综合评估其心血管风险、感染风险等,选择合适的患者。
  • 治疗目标的全面升级:

    • “达标治疗”(Treat-to-Target, T2T)理念在全球范围内得到普及,2025年的研究不仅强调要达到临床缓解,更提出了“深度缓解”(Deep Remission)和“临床无活动性疾病”(Clinical Inactive Disease)等更高目标,研究证实,达到这些更高目标的患者,其长期预后(包括影像学停滞和功能恢复)会更好。
  • 生物制剂的优化选择:

    • 司库奇尤单抗 (Secukinumab, 可善挺): 作为靶向IL-17A的生物制剂,其在2025年的研究中显示出对银屑病关节炎的卓越疗效,甚至在部分RA患者中也显示出潜力,为非TNF抑制剂失败的患者提供了新思路。
    • 生物类似药: 2025年是生物类似药加速发展的一年,多种原研生物制剂(如阿达木单抗、依那西普)的类似药在全球范围内获批上市,显著降低了治疗成本,提高了药物可及性。

强直性脊柱炎/脊柱关节炎 的治疗变革

AS的治疗在2025年迎来了“生物制剂后时代”的变革,从单纯抑制炎症到追求更深层次的结构改善和功能恢复。

  • IL-17A抑制剂的“C位出道”:

    • 司库奇尤单抗依奇珠单抗成为AS治疗的明星,2025年的长期随访数据(如MEASURE系列研究)显示,这两种药物不仅能快速、强效地缓解症状和体征,更能显著延缓甚至阻止脊柱的影像学进展(如新骨形成、 syndesmophyte),这从根本上改变了AS的治疗目标,从“止痛”转向“阻止残疾”。
  • JAK抑制剂的崭露头角:

    • 托法替布在AS中的III期临床试验取得成功,显示出与传统生物制剂相当的疗效,这为AS患者提供了除TNF和IL-17抑制剂之外的又一个有效口服选择。
  • 对“治疗窗”的探索:

    • 研究开始关注,对于达到稳定缓解的患者,是否可以尝试减量或停药(“Treat-to-Target”的延伸),2025年的研究提示,部分患者可能实现“药物假期”,但如何识别这类患者以及停药的最佳时机仍是未来研究的重点。

其他领域的进展

  • 干燥综合征:

    治疗仍然是难点,2025年的研究继续探索靶向B细胞(如利妥昔单抗)和靶向唾液腺分泌的新靶点,但尚无突破性药物,研究重点更多地放在如何更好地评估疾病活动度和生活质量上。

  • 系统性硬化症:

    • 吡非尼酮在SSc相关间质性肺病中的疗效得到进一步验证,成为改善肺功能的重要药物,靶向TGF-β、PDGF等纤维化通路的药物也在临床试验中探索。
  • 痛风:

    • 治疗理念从“降尿酸”转向“达标治疗”,即长期将血尿酸控制在目标值以下(如<360 μmol/L,甚至<300 μmol/L)以溶解尿酸盐结晶,新型降尿酸药物Lesinurad(与黄嘌呤氧化酶抑制剂联用)和Pegloticase(用于难治性痛风)的应用也得到了更多关注。

回顾2025年,风湿免疫学的进步是全方位且深刻的:

  1. 从“广谱”到“精准”: 治疗不再是一刀切,而是根据患者的疾病分型和生物标志物(如干扰素谱、自身抗体谱)来选择最合适的靶向药物。
  2. 从“控制症状”到“改变病程”: 尤其在AS和RA中,治疗目标已升级为阻止影像学进展、实现深度缓解,甚至功能性治愈。
  3. 从“单一选择”到“丰富武器库”: JAK抑制剂、IL-17抑制剂、新型生物制剂等不断涌现,为患者提供了更多、更方便、更有效的治疗选择。
  4. 从“治疗”到“管理”: 更加注重患者的长期预后、生活质量和药物安全性,强调全程化、个体化的疾病管理。

这些2025年奠定的基础,直接影响了后续几年的临床指南更新和新药研发方向,至今仍在深刻地影响着风湿免疫病的诊疗实践。

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