这是一个非常重要且常见的问题，答案是：会的。
（图片来源网络，侵删）
类风湿因子（RF）正常，但仍然可能患有类风湿关节炎（RA）。
下面我将为您详细解释其中的原因,并介绍其他相关的检查方法。
为什么RF正常也可能得RA？
要理解这一点,我们需要先明白几个概念：
什么是类风湿因子（RF）？
- 它是一个“标志物”，而不是“病因”：类风湿因子是一种自身抗体，意思是它攻击的是身体自身的健康组织,而不是外来病菌。
- 它存在于多种疾病中：除了类风湿关节炎，RF在干燥综合征、系统性红斑狼疮、慢性感染（如肝炎、结核病）甚至一些健康老年人（尤其是老年人）的血液中也可能出现。
- 它的敏感性和特异性都不高：
- 敏感性低：意味着只有一部分RA患者的RF会呈阳性，据统计，大约70-80%的RA患者RF是阳性的，那么剩下的20-30%就是阴性的，这20-30%的阴性RF患者，血清阴性类风湿关节炎”患者。
- 特异性不高：意味着RF阳性不一定就是RA,很多其他疾病或情况也会导致RF阳性。
血清阴性类风湿关节炎（Seronegative RA）
这是指患者表现出典型的RA临床症状（如关节肿痛、晨僵等），并且医生根据诊断标准高度怀疑是RA,但血液检查中RF为阴性的一类患者。
（图片来源网络，侵删）
- 他们得的是真正的RA吗？ 是的。 他们的疾病症状、关节破坏和预后与血清阳性（RF阳性）的RA患者非常相似,只是血液中缺少这个特定的标志物而已。
- 为什么会有血清阴性RA？ 这可能与RA的异质性有关，RA并非单一疾病，而是一组具有相似表现的疾病集合，血清阴性的患者可能涉及了不同的发病机制，他们的免疫系统攻击的是其他目标,而不是产生大量的RF。
如果RF正常，医生如何诊断RA？
既然RF这个指标不完全可靠，现代风湿病学诊断已经不再仅仅依赖它，医生会采用一套更全面、更严谨的评估体系。
2010年ACR/EULAR类风湿关节炎分类标准
这是目前国际上通用的RA诊断标准，它是一个积分系统，医生会根据患者的情况打分，总分≥6分即可诊断为RA,这个标准主要评估以下几个方面：
| 评估项目 | 分值（最高） | |
|---|---|---|
| 关节受累情况 | 1个大关节 | 0 |
| 2-10个大关节 | 1 | |
| 1-3个小关节 | 2 | |
| 4-10个小关节 | 3 | |
| >10个关节（至少1个小关节） | 5 | |
| 血清学抗体 | RF和/或抗CCP抗体均阴性 | 0 |
| RF和/或抗CCP抗体低滴度阳性 | 2 | |
| RF和/或抗CCP抗体高滴度阳性 | 3 | |
| 急性期反应物 | CRP和ESR均正常 | 0 |
| CRP或ESR异常 | 1 | |
| 症状持续时间 | <6周 | 0 |
| ≥6周 | 1 |
从这个表格可以看出，诊断RA的核心在于：
- 典型的关节炎表现：特别是小关节（如手指、脚趾）的对称性肿胀和疼痛。
- 持续时间：症状必须持续至少6周。
- 关键的血清学指标：这里不仅看RF，更看重另一个指标——抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）。
抗CCP抗体——比RF更重要的指标
抗CCP抗体是近年来发现的对RA具有更高特异性的自身抗体。
（图片来源网络，侵删）
- 特异性极高：如果抗CCP抗体是阳性，那么患上RA的可能性非常大（特异性高达95%以上），它被认为是RA的“血清学标记物”。
- 早期诊断价值：抗CCP抗体往往在疾病早期甚至在出现明显症状之前就已经出现,有助于早期诊断。
- 预后判断：抗CCP阳性的患者，通常预示着病情可能更重,更容易出现骨侵蚀和关节破坏。
一个关键的结论是：
- RF阴性，但抗CCP阳性：这种情况非常常见，患者完全可以被诊断为RA,抗CCP阳性是强有力的诊断依据。
- RF和抗CCP都阴性：如果患者有非常典型的关节炎症状，医生仍然会高度怀疑RA，并可能诊断为“血清阴性RA”，医生会更多地依赖临床表现、影像学检查（如关节超声或MRI，可以发现早期炎症和骨侵蚀）以及对治疗的反应来最终确诊。
- RF正常也可能得RA：大约20-30%的RA患者是血清阴性的（RF阴性）。
- 诊断RA不能只看RF：RF只是一个参考指标,它的敏感性和特异性都不够理想。
- 抗CCP抗体更重要：抗CCP抗体对RA的诊断具有更高的特异性,是比RF更可靠的血清学指标。
- 综合诊断是关键：RA的诊断是一个综合性的临床判断，需要结合临床症状、体格检查、血液学（RF、抗CCP、血沉、C反应蛋白）和影像学检查等多方面信息。
如果您有关节肿痛、晨僵等症状，即使RF检查正常，也应及时到正规医院的风湿免疫科就诊，由专业医生进行全面评估，以免延误诊断和治疗。
